2024年1月29日，美国国家综合癌症网络（NCCN）官网更新了结肠癌及直肠癌2024.V1版临床实践指南。首次增加了POLE 和POLD1突变、RET融合基因的分子检测说明，同时突出NGS的优选地位。

首次新增POLE/POLD1基因检测

聚合酶基因POLE和POLD1编码的蛋白可识别并纠正DNA复制过程中加入的错误碱基。POLE和POLD1外切酶结构域中的变异会导致这种校对功能丧失，进而产生大量基因突变在细胞中积累。既往研究证实，POLE或POLD1突变可作为预测免疫检查点抑制剂治疗生存获益的独立指标。

本次指南更新首次新增POLE/POLD1基因检测，在晚期或转移性疾病的全身治疗方案中，将可考虑免疫治疗人群拓展为dMMR/MSI-H或POLE/POLD1突变；对药物使用限定词进行了更新：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗和Dostarlimab-gxly的限定词均修改为“仅限dMMR/MSI-H或POLE/POLD1突变”；同时对POLE/POLD1基因检测规范进行了说明。

首次新增RET基因检测

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，主要通过下游MAPK和PI3K信号通路在神经和泌尿生殖组织的发育和维持中发挥关键作用。发生在激酶结构域的RET融合会导致RET激酶活性上调，进而促进细胞增殖和存活。RET基因常见融合伴侣包括KIF5B、CCDC6和NCOA4。目前，RET抑制剂塞普替尼已被FDA批准用于携带激活性RET融合的实体瘤患者。

本次指南更新首次新增RET基因检测，在晚期或转移性疾病的分子检测中，加入RET融合检测，并作为塞普替尼用药标志物，同时对RET基因融合检测规范进行了说明。

将NGS作为首选推荐

本次指南更新删除了“如果已知RAS/RAF突变，则无需进行HER2检测”，改为“基于组织或血液的下一代测序（NGS）组合能够发现罕见且可操作的突变和融合”，突出NGS的检测优势；在分子检测规范说明中，将NGS检测作为首选推荐。

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至此，结直肠癌NCCN指南推荐检测的分子标志物增至：RAS、BRAF、HER2扩增、MSI/MMR、POLE、POLD1、RET、NTRK。

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参考文献