阳春三月，齐聚花城。由中国抗癌协会肺癌专业委员会与广东省临床试验协会（GACT）/中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）联合主办的“第21届中国肺癌高峰论坛”于2024年3月2日在广州隆重召开。今年的肺高论坛以“Adaptive treatment：肺癌治疗的加加减减” 为主题展开深入交流和讨论，并达成了广泛的共识。在抗肿瘤治疗中，Adaptive treatment（适应性治疗），指根据不同治疗场景的特征，在原有标准治疗方案的基础上做出适应性改变，在毒性可耐受的基础上获得更好的疗效。探索不同的治疗方式、研发新的药物以及新的生物标志物，努力寻找抗肿瘤治疗的新方案，是实现适应性治疗的关键。
威尼斯9499登录入口联合创始人、首席技术官汪笑男女士
威尼斯9499登录入口联合创始人、首席技术官汪笑男女士受邀出席大会，并在《如何基于分子标志物开展肺癌适应性治疗的临床研究？》环节做引导发言。她向与会专家展示了威尼斯9499登录入口与国内众多权威机构合作的临床研究成果，其中部分成果已成为当前临床实践的重要依据。除此之外，威尼斯9499登录入口与吴一龙教授、杨学宁教授团队合作开展的大型前瞻性、多中心、干预式MRD临床研究——CTONG2301-MOTION，目前正在如火如荼地进行中。
MINERVA研究提示EGFR敏感突变患者辅助治疗方案选择仍需进一步细分
吴一龙教授团队指导下针对EGFR敏感突变的Ⅱ-Ⅲ期肺癌的MINERVA研究[1]对于EGFR敏感突变肺癌患者的术后辅助治疗进行了更精准的分层，该研究使用世和一号®大Panel对ADJUVANT研究的171例患者组织切片进行检测，突破性发现了可预测辅助治疗疗效的5个关键基因（RB1、NKX2-1、CDK4/MYC扩增及TP53第4、5外显子错义突变），并通过机器学习建立多基因MINERVA评分模型，该模型将EGFR突变患者进一步分层，区分出适合辅助靶向治疗或辅助化疗的人群。本次会议，钟文昭教授再度强调了MINERVA评分在精准识别哪些EGFR突变患者更适合化疗方面的重要意义，进一步提示了该评分在Adaptive treatment治疗理念中的创新价值和实际应用潜力。（点击领取MINERVA评分）
CTONG2301-MOTION前瞻性干预式MRD研究正在进行中
目前，威尼斯9499登录入口在MRD监测领域开展的CALIBRATE系列围术期临床研究已取得丰硕成果，积累了丰富经验。凭借世和MRD产品稳定及优异的检测性能，我们联合吴一龙教授、杨学宁教授团队，以及全国多家权威临床机构开展了一项基于MRD指导Ⅰ期非小细胞肺癌辅助治疗的前瞻性、多中心、随机对照临床研究CTONG2301-MOTION。该研究计划入组342例接受手术完全切除的ⅠA-ⅠB 期（ⅠA：ⅠB=1：1）非小细胞肺癌患者，以评估Ⅰ期非小细胞肺癌患者能否从MRD指导下的 Adaptive辅助治疗中获益。入组患者按照 1：2 随机分配到标准治疗组和MRD干预组，并遵循研究方案进行辅助治疗。研究主要终点为3年DFS率，次要终点为5年DFS率、5年OS率、QoL、中位DFS、中位OS。MRD干预组患者中MRD阳性患者的靶向及免疫辅助治疗方案，按照EGFR阳性、ALK阳性及双阴性，由临床医生及患者根据MRD结果分别制定，并为患者提供药物补贴。
非小细胞肺癌适应性治疗共识发布
与会专家分别围绕早期肺癌、局部晚期肺癌、晚期肺癌以及分子标志物四个方面进行汇报和讨论。最后吴一龙教授作会议总结，并就这四项议题达成以下共识：
共识一：适应性治疗指的是利用生物标志物精准选择患者，在标准治疗基础上实施降阶或升阶治疗，以期获得更佳的疗效、更高的生活质量和/或更好的成本效益。
适应性治疗标志物
共识二：用于适应性治疗的标志物，需经临床验证，能动态、稳定地预测无复发或无进展，或预测疗效。
共识三：ctDNA-MRD作为适应性治疗的标志物，目前证据支持阳性用于指导升阶治疗，阴性用于降阶治疗，但需要更多的临床试验确认。
共识四：新辅助治疗取得病理学完全缓解，目前证据提示可作为降阶辅助治疗的标志物。
降阶策略的应用场景
共识五：适应性降阶治疗包括完全降阶和部分降阶，可根据标志物动态变化指导治疗。
共识六：经过系统和/或局部治疗后，影像学无可见或无代谢的肿瘤病灶，建议探索适应性降阶治疗。
辅助治疗：在充分的知情同意基础上
共识七：EGFR突变阳性非小细胞肺癌完全性切除术后MRD阴性患者，目前临床数据提示可考虑降阶辅助治疗，但需要临床试验确定。
共识八：建议开展临床试验，确定驱动基因阴性患者完全性切除术后MRD阴性患者辅助治疗的价值。
巩固治疗：在充分的知情同意基础上
共识九：建议开展前瞻性临床试验，确定驱动基因阴性患者同步化放疗后MRD阴性患者巩固治疗的价值。
药物假期：在充分的知情同意基础上
共识十：EGFR突变Ⅳ期非小细胞肺癌经过系统和局部治疗后，影像学无可见或无代谢肿瘤病灶时，可考虑药物假期，需在生物标志物指导下实行适应性治疗。
共识十一：其他驱动基因阳性的Ⅳ期非小细胞肺癌，目前不支持药物假期策略。
共识十二：驱动基因阴性的Ⅳ期非小细胞肺癌，目前不支持药物假期策略。
升阶治疗：在充分的知情同意基础上
共识十三：对非小细胞肺癌完全性切除术后MRD阳性者，建议开展升阶治疗的前瞻性临床试验，以改善疗效。
结语
自2004年创立以来，中国肺癌高峰论坛在吴一龙教授的引领下，始终紧跟时代步伐，聚焦我国肺癌治疗领域的前沿议题，通过深入讨论与辩证，达成广泛共识，并指导临床实践。作为中国肿瘤NGS检测的先行者，威尼斯9499登录入口将继续砥砺前行，夯实技术研发与创新，持续优化并探索新靶点、新分子标志物，为更多肺癌患者带去新希望。
参考文献
[1] Liu, S. - Y. et al. Genomic signatures define three subtypes of EGFR-mutant stage II–III non - small - cell lung cancer with distinct adjuvant therapy outcomes. Nat Commun 12, 6450 (2021).
[2] Wang, S., Li, M., Zhang, J. et al. Circulating tumor DNA integrating tissue clonality detects minimal residual disease in resectable non-small-cell lung cancer. J Hematol Oncol 15, 137 (2022). https://doi.org/10.1186/s13045-022-01355-8.
作者：Linda 审核：小鱼 排版：Moro
